第556章 三期临床申报材料单（1/2）

晨光刚漫过实验室的玻璃窗，萧凡就对着电脑屏幕上的“Ⅲ期临床申报材料清单”皱起了眉。临床团队凌晨发来的邮件里，用红色标注了一行关键需求：“需补充藻株近3个月连续稳定性监测数据，含每周纯度波动、微生物指标变化趋势图”。

“之前只做了每批次的静态检测，没做长期动态跟踪。”萧凡把笔记本电脑转向刚进门的叶之澜，屏幕上的表格里，3号发酵罐10月到12月的纯度数据只零散记录了8次，远不够“连续监测”的要求。叶之澜放下手里的保温饭盒，凑过去看了眼数据：“还好发酵罐的控制系统有自动存档功能，应该能调取出完整的后台数据。”

她转身去拿实验记录本，翻到“设备运维”那一页，指尖划过老张写的“每日巡检”记录：“老张每天都检查发酵罐的温度和压力，还备注了‘11月5日因冷却水管堵塞，纯度波动0.3%’，这些细节正好能补充进趋势图的备注里，说明波动原因。”

萧凡已经打开了发酵罐的控制系统后台，密密麻麻的数据流在屏幕上滚动。他调出“历史数据导出”功能，选择“纯度-微生物指标-温度”三个维度，时间范围设为近90天，点击确认时却弹出了“部分数据需管理员权限解锁”的提示。“是上个月系统升级后改的权限，得联系设备厂家解锁。”萧凡拿出手机，拨通了厂家技术员的电话，对方说最快下午才能远程协助，“看来上午只能先整理已有的零散数据，下午解锁后再补全。”

老张这时扛着工具箱走进来，听见两人的对话，放下箱子就凑过来：“我去看看留样柜里的药片，之前按规定每批次留了20片，正好能测测这些留样的崩解时间和纯度，补充‘制剂长期稳定性’的数据，跟藻株数据能对应上。”他说着就拉开实验台下方的留样柜，里面整齐码着十几个透明盒子，每个盒子上都贴着标签，写着“10.08批次55℃干燥”“11.15批次50℃干燥”。

叶之澜把保温饭盒里的包子和豆浆分给两人：“先吃早饭，边吃边分工。萧凡负责联系厂家解锁数据，下午导出后做趋势图；我去联系第三方检测机构，加急做留样药片的纯度复测；老张负责测留样的崩解时间，记录数据。咱们争取今天把补充材料初稿弄出来。”

萧凡咬了口包子，点头应下：“我刚跟厂家技术员约了下午两点远程，解锁后大概两小时能导出完整数据。对了，你联系检测机构的时候，跟他们说要‘符合药监局Ⅲ期申报标准’的报告，别弄错了检测项目。”叶之澜拿出手机记在备忘录里，又补充道：“我还得让他们把检测方法附在报告里，上次有个项目就是因为没附方法，被打回来重补。”

吃完早饭，三人立刻分头行动。叶之澜坐在窗边打电话，阳光落在她手边的患者反馈记录本上，封皮上贴着张大爷上次送来的晒干的金银花——老人说“姑娘，这个泡水喝能降火，你们总熬夜，得多喝点”。她跟检测机构的对接人反复确认检测项目：“藻株纯度、微生物总数、重金属残留，这三项都要测，样品我中午就送过去，麻烦你们周四前出报告。”

老张在崩解仪旁忙碌，他从每个批次的留样里随机选5片，放进崩解仪的吊篮里。水温稳定在37℃，药片在水里慢慢散开，老张盯着计时器，每隔30秒就记录一次状态：“10.08批次，1分50秒全崩解；11.15批次，2分10秒全崩解，比刚生产时慢了10秒，但还在标准范围内。”他把数据写在表格里，每一行都标注了批次和检测日期，字迹工整得像打印的。

萧凡则对着电脑整理零散数据，他把已有的8次纯度数据做成折线图，在11月5日那个0.3%的波动点旁画了个小箭头，备注“冷却水管堵塞，已及时维修”。正整理着，手机突然响了，是市第一人民医院消化科的李主任：“萧老师，我们周四上午有场Ⅲ期临床患者招募说明会，想请你和叶老师来给患者讲讲制剂的研发过程，好多患者都想知道这药是怎么造出来的。”

萧凡看了眼日历，周四正好是检测机构出报告的日子：“我们周四上午可能要去拿检测报告，下午过去可以吗？”李主任笑着说：“下午也行，有位叫李姐的患者，孩子才三岁，因为慢性肠病总没法好好带孩子，特意说想跟你们聊聊。”萧凡应下来，挂了电话跟叶之澜说：“周四下午去医院，正好能听听患者的真实需求，说不定能给后续剂型优化找方向。”

下午两点，厂家技术员准时远程解锁了数据。萧凡盯着屏幕上滚动的数据流，纯度曲线从10月的96.8%缓慢上升到12月的97.2%，波动幅度都在0.5%以内，微生物指标始终低于国家标准。“数据比预想的好，稳定性没问题。”他把数据导出成Excel表格，用不同颜色标注出“正常波动”和“异常波动”，再插入折线图，趋势线平滑得几乎没有大起伏。

叶之澜这时刚从检测机构回来，手里拿着一叠样品送检单：“我把10个批次的留样都送过去了，检测机构说会优先处理，周四上午肯定能出报告。”她凑过来看萧凡做的趋势图，指着12月初的一个小峰值：“这个97.2%是咱们优化发酵时间后的数据吧？当时把72小时缩短到68小时，纯度还提升了，没白试。”

老张也凑过来，手里拿着崩解测试记录：“留样药片的崩解时间都合格，最早的10.08批次，现在崩解时间也才2分20秒，比标准值3分钟快不少。”他把记录纸叠好，放进“补充材料”文件夹里：“咱们这补充材料，数据又全又细，肯定能通过审核。”

接下来的两天，三人都在完善补充材料。萧凡把趋势图和设备巡检记录装订在一起，叶之澜整理了患者反馈里的“剂型建议”（有12位患者提到“药片有点大，吞咽不方便”），老张则补充了设备维护日志，证明发酵罐和压片机在近3个月里始终处于稳定状态。

周四上午，萧凡和叶之澜去检测机构拿报告。检测员递过来一叠厚厚的文件，每页都盖着“CMA认证”的印章：“所有批次的纯度都在96.5%以上，微生物和重金属都达标，你们这制剂稳定性做得不错。”萧凡翻到最后一页的总结报告，上面写着“符合《药品Ⅲ期临床试验申报技术要求》”，松了口气：“谢谢，辛苦你们了。”

下午两点，两人准时赶到市第一人民医院。会议室里已经坐了二十多位患者，李主任正在讲招募要求。看到萧凡和叶之澜进来，患者们都抬起头，眼神里满是期待。李主任笑着招手：“这就是红海素制剂的研发团队，萧老师和叶老师，让他们给大家讲讲这药是怎么研发的。”

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